PSICOFARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO
SEMIOLOGIA DEPRESSIVA
-Humor depressivo ( tristeza, choro ).
-Diminuição do interesse ou prazer.
-Alterações do sono (insónia ou hipersónia).
-Sono agitado e sonhos perturbantes.
-Ansiedade psíquica e/ou somática.
-Agitação ou inibição psicomotora.
-Fadiga ou perda de energia.
-Sentimentos de desvalorização, ruína
ou culpa (que pode ser delirante).
-Indecisão ou diminuição da capacidade de pensamento ou
concentração.
-Pensamentos de morte recorrentes ou ideação suicida.
-Alterações do apetite (anorexia ou bulimia).
-Diminuição da libido.
-Sentimentos de estranheza e despersonalização.
-Ideias prevalentes e ruminações.
PSICOFARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO
FARMACOS ANTIDEPRESSIVOS
Classificação clínica
|
Desinibidores/
activadores
|
Intermédios
|
Sedativos/
ansioliticos
|
|
IMAO
|
Imipramina
|
Amitriptilina
|
|
Viloxazina
|
Clomipramina
|
Doxepina
|
|
Amineptina
|
Dotiepina
|
Maprotilina
|
|
Desipramina
|
Fluoxetina
|
Trazodona
|
|
Protriptilina
|
Fluvoxamina
|
Trimipramina
|
|
Amisulpiride
|
Loperamida
|
Mianserina
|
|
RIMA(meclobemide)
|
Nortriptilina
|
Opipramol
|
|
Minaprina
|
L-5HT
|
|
|
|
Paroxetina
|
|
|
|
Sertalina
|
|
PSICOFARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS
ANTIDEPRESSIVOS
|
TRICICLICOS
|
TETRACICL.
|
NOVOS ANTIDE.
OU
ATIPICOS
|
NOVOS
PRODUTOS
ANTIDEPR.
|
NEUROL
ANTIDEP.
|
|
Derivados
Da
Dibenzazepina
|
Derivados
Do
Dibenzobiciclo-octadieno
|
Derivados
Da
Oxazepina
|
Precursores
Das
Monoaminas
|
|
|
Derivados
Do
Dibenzociclo-
heptadieno
|
Derivados
Da
Piperazino-azepina
|
Derivados
Da
Triazolo-piridina
|
Agonistas
Da
Dopamina
|
|
|
Derivados
Da
Dibenzoxepina
|
|
Derivados
Da
Fenil
propanolamina
|
Timorregula
|
|
|
Derivados
Da
Dibenzotiepina
|
|
Derivados
Da
2-amino-etiloxiesteres
das
aralquilcetonas
|
|
|
|
|
|
Quinopramina
|
|
|
|
|
|
Inibidores
reversiveis
e selectivos da
MAO-A (RIMA)
|
|
|
ACÇÕES DA SEROTONINA
Neurotransmissor no SNC
-Sono
-Cognição
-Percepção sensorial
-Actividade motora
-Regulação da temperatura
-Dor
-Comportamento alimentar
-Comportamento sexual
-Secreção hormonal
Regulador da função do músculo liso
-Sistema cardiovascular
-Vasoconstrição
-Inotropica e Cronotropica positiva
-Sistema respiratório
-Broncoconstrição (contracção do musculo liso)
-Sistema gastrointestinal
-Regulação da motilidadegástro intestinal (relaxação ou contracção do
musculo liso).
Regulador da função plaquetária
-As plaquetas armazenam serotonina
-A serotonina promove a agregação plaquetária
RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS
São 7 famílias e 15 subtipos
|
SUBTIPO
|
LOCALIZAÇÃO
|
FUNÇÃO
|
|
5-HT
1A
|
Nucleo
raphe
Hipocampo
|
Autor
receptor
|
|
5-HT
1B
|
Subiculum
Substancia
negra
|
Autor
receptor
|
|
5-HT
1D
|
Vasos
sanguíneos cerebrais
|
Vasoconstrição
|
|
5-HT
1E
|
Córtex
Striatum
|
-
|
|
5-HT
1F
|
Cerebro
e periferia
|
-
|
|
5-HT
2A
|
Plaquetas
Músculo
liso
Córtex
cerebral
|
Agregação
plaquetária
Contracção
Excitação
neuronal
|
|
5-HT
2B
|
Fundo
do estômago
|
Contracção
|
|
5-HT
2C
|
Plexo
coroideu
|
-
|
|
5-HT
3
|
Nervos
periféricos
Área
postrema
|
Excitação
neuronal
|
|
5-HT
4
|
Hipocampo
Tracto
gastrointestinal
|
Excitação
neuronal
|
|
5-HT
5A
|
Hiopocampo
|
Desconhecida
|
|
5-HT
5B
|
|
Desconhecida
|
|
5-HT
6
|
Striatum
|
Desconhecida
|
|
5-HT
7
|
Hipocampo
Intestino
|
|
PSICOFARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO
SÍNTESE E METABOLISMO DA SEROTONINA
SÍNTESE
Triptofano -> 5-Hidroxitriptofano
- > ->5-Hidroxitriptamina
Triptofano 5-Hidroxitriptofano
hidroxilase descarboxilase
METABOLISMO
5-Hidroxitriptamina - > Acido
5-hidroxiindolacético
Mono Amino oxidase (MAO)
Aldeido desidrogenase
5-Hidroxitriptamina - > 5-Hidroxitriptofol
Mono Amino oxidase (MAO)
Aldeido redutase
5-Hidroxitriptamina
- > Melatonina
Transferases
FARMACOS SEROTONINERGICOS-ACÇÕES E USO CLÍNICO
|
RECEPTOR
|
ACÇÃO
|
EXEMPLO
|
PATOLOG
|
|
5-HT 1A
|
Agonista
parcial
|
Buspirona
|
Ansiedade,
Depressão
|
|
5-HT
1D
|
Agonista
|
Sumatriptano
|
Enxaqueca
|
|
5-HT2A/2C
|
Antagonista
|
Metisergide,
Risperidona
|
Enxaqueca,
Depressão
Esquizof.
|
|
5-HT 3
|
Antagonista
|
Ondasetron
|
Vómitos
por quimio
|
|
5-HT 4
|
Agonista
|
Cisapride
|
Alterações
Gastrointes
|
|
5-HT
TRANSPORT
|
INIBIDOR
|
Fluoxetina,
Fluvoxamina
|
Depressão,
Doença
obsessiva-
compulsiv
|
PSICOFARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO
DIFERENCIAÇÃO FARMACOLÓGICA DOS I.S.R.S.
Parametros farmacocinéticos
|
Parametros
|
Fluoxetina
|
Fluvoxamina
|
Paroxetina
|
Sertalina
|
|
Pico
plasmático (horas)
|
4-8
|
2-8
|
3-8
|
6-10
|
|
Smi-vida (horas)
|
84*
|
15
|
21
|
26
|
|
Ligação
ás
Proteinas (%)
|
95
|
77
|
95
|
97
|
|
Concentração
estável
plasmática (dias)
|
14-28
|
10
|
4-14
|
-
|
|
Metabolitos
activos
|
Nor
fluoxetina
|
-
|
-
|
Dimetil
sertalina
|
* A norfluoxetina tem uma eliminação de 146 horas
DIFERENCIAÇÃO FARMACOLÓGICA DOS I.S.R.S.
Parametros farmacodinâmicos
Comparação relativa da potência inibitória de recaptação da serotonia in vitro
SEM TRADUÇÃO CLÍNICA
|
Paroxetina
|
100%
|
|
Fluoxetina
|
16,6%
|
|
Sertalina
|
14,2%
|
|
Fluvoxamina
|
4%
|